狐大醫|扁桃體菌群免疫調節作用被證實！或可用於治療類風濕關節炎
扁桃體是重要的淋巴器官，因其產生的淋巴細胞和抗體，可以對付入侵的各種致病微生物（包括細菌、病毒、寄生蟲等），發揮著抗細菌、抗病毒的防禦功能，常常被稱為是人體免疫系統的第一道大門。
近日，北京大學人民醫院臨床免疫中心栗占國教授課題組和中國科學院微生物所王軍教授課題組合作，在Advanced Science在線發表論文「Tonsillar microbiome-derived lantibiotics induce structural changes of IL-6 and IL-21 receptors and modulate host immunity」，證明了扁桃體菌群具有免疫調節的重要作用以及唾液鏈球菌抗菌肽Salivaricin在類風濕關節炎（RA）中發揮的免疫調節機制。通俗來講，當扁桃體抗菌肽不足時，可引發免疫反應紊亂。只要補充足夠的扁桃體抗菌肽，就可以避免免疫反應的發生或用於類風濕關節炎等自身免疫病的治療。
這是國際上首次針對類風濕關節炎患者及正常人扁桃體菌群的研究，為自身免疫疾病的治療提供了潛在靶點。
口咽部是飲食和呼吸的必經之路，因此扁桃體存有豐富的微生物，其中不僅存在有益菌，也含有致病菌。當受到氣候、環境、飲食等外界刺激或自身免疫力較弱之時，就會出現扁桃體微生態失調（常見的細菌、病毒感染），引發局部免疫激活而誘發全身免疫反應，如溶血性鏈球菌感染可引發風濕熱和急性腎小球腎炎。
臨床上可以見到，扁桃體發炎會導致RA的發生（扁桃體免疫異常與RA發病密切相關），患者關節滑膜中的致病性T細胞可能來源於扁桃體，但扁桃體參與RA發病的作用機制尚不清楚。為此，栗占國課題組關注了扁桃體菌群在類風濕關節炎發病中的作用及機制。
作者通過提取患者和正常人扁桃體菌群，採用宏基因組測序方法，發現RA患者扁桃體菌群明顯異常；再通過宏基因組數據分析得出，來自唾液的Salivaricin（是一種能抵禦細菌、真菌或病毒等微生物入侵的抗菌肽），它的基因丰度顯著減少，而外周血中促炎免疫細胞，如前體濾泡輔助性T細胞（pTfh）、樹突狀細胞（DC）以及漿細胞的比例卻明顯增加。通俗的講，就是當扁桃體內的有益菌減少，致使抗菌能力大大降低，不能控制周邊的炎症反應，造成感染或免疫反應的發生。
在進一步的體外細胞實驗中，研究人員證實Salivaricin可特異性抑制Tfh細胞（濾泡輔助性T細胞）的分化和活化，而對外周血中促進炎症反應的細胞Th1，Th17和Treg（調節性T細胞）無明顯影響。
此外，該研究還發現Salivaricin通過與促炎細胞因子IL-6（白細胞介素-6）和IL-21受體結合阻斷IL-6/IL-21- JAK-STAT3信號通路的激活，抑制自身免疫反應，來預防和治療實驗性關節炎。
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來源：搜狐健康