百歲老人血液里 日本團隊有驚人發現
全球人類平均壽命約71.4歲，在日本香港瑞士新加坡等高收入地區已突破84歲。能活過100歲的人中文裡被稱為”人瑞”(百歲老人)，活過110歲的更少，稱”超級人瑞”(超級百歲老人)。過去普遍認為人老了免疫系統只走下坡路，但8月19日《Cell Reports》上的一項研究，給出了另一種圖景。
研究由大阪大學副教授 Kosuke Hashimoto牽頭，慶應義塾大學、理化學研究所參與，分析了28名日本人的血液T細胞：70到90多歲8人，100到109歲10人，110歲以上10人。研究對象是一類罕見細胞：CD4細胞毒性T淋巴細胞，簡稱CD4 CTL。這種細胞表面攜帶CD4分子，原本屬於輔助性T細胞，卻兼具殺傷能力，能表達顆粒酶和穿孔素等毒性物質，直接清除被感染、受損或癌變的細胞。
結果顯示，CD4 CTL占血液T細胞的比例隨年齡一路攀升。70到90多歲組中位佔比只有4%，百歲老人組9.6%，超級百歲老人組高達17.6%，而普通健康成人通常不到5%。也就是說，活過110歲的人體內，這類殺手細胞幾乎隨處可見。
值得注意的是，擴增大約在100歲前後才明顯加速，提示免疫系統在極端高齡經歷了一次重塑；但這一現象並非長壽者獨有，一名未滿百歲的參與者佔比反而是全場最高。細胞表面的CD27、CD28蛋白先後丟失，是輔助細胞向殺手細胞轉變的關鍵步驟。這些擴增的細胞沒有耗竭跡象，不表達PD-1等耗竭標誌物，依然高度活躍。
T細胞受體測序揭示，擴增並非雜亂無章，而是由少數優勢克隆主導。平均來看，每個受試者體內最大的一個克隆佔全部CD4 CTL的33.3%，一名百歲老人的單一克隆甚至佔到53.8%，彷彿同一個母細胞克隆出的微觀軍團，針對持續存在的免疫威脅反覆應戰。
研究者把每個人最主要克隆的受體序列與公共資料庫比對，發現36個確認擴增的克隆中，32個與癌症患者體內的克隆匹配，這些患者患的是肺癌、乳腺癌或肝癌。而本研究的百歲老人都沒有這些癌症病史，提示這些殺手細胞可能很早就開始監視並清除尚未顯現的腫瘤細胞、衰老細胞與潛伏病毒。
Hashimoto表示，免疫衰老並非簡單的功能衰退，特定T細胞的選擇性擴增說明，即使在極端高齡，免疫系統仍能適應與年齡相關的挑戰；隨著衰老細胞和癌細胞越來越多，這種適應或許正是超常長壽的機制之一。他也提醒，CD4 CTL是一把雙刃劍，適度擴增利於長壽，過度累積也可能引發炎症損傷。
研究只分析了血液中循環的T細胞，並未證明CD4 CTL數量多就能預防癌症或延長壽命，克隆擴增在全部年齡組都能觀察到，無法單獨解釋超級百歲老人的高佔比。下一步，團隊將轉向人體組織，弄清這些細胞究竟識別哪些靶點、如何在組織內發揮作用。
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來源：煎蛋網